收藏本站
《贵州医科大学》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

α-硫辛酸通过FBXL5-IRP2通路干预帕金森病模型铁代谢的分子机制研究

邰胜燕  
【摘要】:目的:观察α-硫辛酸(α-LA)对帕金森病(PD)模型大鼠中脑黑质(SN)和PD细胞模型的铁含量、氧化应激水平、以及FBXL5、铁调节蛋白2(IRP2)、膜铁转运蛋白1(FP1)表达的变化,探讨α-LA干预PD铁代谢的分子机制。方法:(1)动物实验:将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=15)、PD模型组(n=15)和α-LA治疗组(n=15);利用APO诱导的旋转试验和圆筒试验检测PD大鼠的行为学变化评估α-LA疗效;采用免疫组化检测PD大鼠中脑右侧SN酪氨酸羟化酶(TH)的表达情况;采用普鲁士蓝铁染色法和双吡啶法检测大鼠中脑右侧SN铁含量;采用分光光度法和WST-1法分别检测大鼠中脑右侧SN谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力;采用Western blot检测各组大鼠右侧SN区域FBXL5、IRP2和FP1的表达情况。(2)细胞实验:采用6-OHDA诱导PC12细胞建立帕金森病细胞模型,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性筛选最佳6-OHDA建模浓度和α-LA干预治疗浓度,细胞实验分为3个组,即正常对照组、模型组(200μmol/L 6-OHDA)和α-LA干预组(10μmol/Lα-LA+200μmol/L6-OHDA);采用双吡啶法检测细胞内铁含量;采用比色法检测细胞内丙二醛(MDA)含量,荧光探针2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色法检测细胞内活性氧(ROS)含量;采用Western blot检测各组PC12细胞内FBXL5、IRP2和FP1的表达情况。结果:(1)动物实验结果:与假手术组大鼠相比,PD模型组大鼠经APO诱导后的旋转速度显著增加(P0.01),圆筒试验检测的左上肢使用率显著下降(P0.01),PD模型组大鼠中脑右侧SN的TH表达显著减少(P0.01),铁染色阳性细胞数量和总铁含量均显著增加(P0.01,P0.01),FBXL5表达明显减少(P0.01),IRP2表达明显增多(P0.01),FP1表达明显减少(P0.01),GSH含量和SOD活力显著降低(P0.01,P0.01);与PD模型组大鼠相比,α-LA治疗组大鼠经APO诱导后的旋转速度明显下降(P0.01),左上肢使用率明显升高(P0.01),α-LA治疗组大鼠中脑右侧SN的TH表达明显回升(P0.01),铁染色阳性细胞数量和总铁含量均明显减少(P0.01,P0.01),FBXL5表达明显增多(P0.05),IRP2表达明显减少(P0.01),FP1表达明显增多(P0.05),GSH含量和SOD活力明显增加(P0.05,P0.01)。(2)细胞实验结果:200μmol/L的6-OHDA处理PC12细胞24 h后细胞活力下降至65.05±5.61%,作为PD模型细胞处理;而经10μmol/Lα-LA预处理1 h后再加入200μmol/L 6-OHDA共孵育24 h,PC12细胞的细胞活力升至87.79±3.76%,此作为α-LA干预组细胞处理。与正常对照组PC12细胞相比,模型组PC12细胞活力显著降低(P0.01),铁含量明显增多(P0.01),FBXL5表达明显减少(P0.01),IRP2表达明显增多(P0.01),FP1表达明显减少(P0.01),MDA和ROS含量显著增加(P0.01,P0.01);与模型组PC12细胞相比,α-LA干预组细胞活力明显回升(P0.01),铁含量明显减少(P0.01),FBXL5表达明显增多(P0.01),IRP2表达明显减少(P0.05),FP1表达明显增多(P0.05),MDA和ROS含量明显降低(P0.01,P0.01)。结论:(1)α-LA可能通过FBXL5-IRP2通路上调FP1增加铁转出,抑制PD模型铁沉积。(2)α-LA通过抗氧化作用上调PD模型FBXL5蛋白表达水平。
【学位授予单位】:贵州医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R742.5

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 何敏;;α-硫辛酸治疗糖尿病足的临床效果分析[J];双足与保健;2018年02期
2 王家栋;;2型糖尿病周围神经病变应用α-硫辛酸和甲钴胺治疗的对比[J];健康之路;2016年08期
3 孟晓红;;α-硫辛酸联合前列地尔高压氧治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J];人人健康;2017年04期
4 许飞来;;α-硫辛酸治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J];中华全科医学;2014年10期
5 贾振祥;刘秀清;李颖;刘静芹;;α-硫辛酸对糖尿病自主神经病变患者心率变异性的影响[J];山西医药杂志;2012年07期
6 张万科;梁振益;陈祎平;;毛细管气相色谱法同时测定α-硫辛酸中4种有机溶剂残留量[J];化学分析计量;2007年04期
7 曾松;狄延鑫;宋宝安;薛伟;;(R)-α-硫辛酸合成方法的研究进展[J];精细化工中间体;2007年05期
8 李慧;贾一韬;韦多;邹大进;;α-硫辛酸对高糖诱导的系膜细胞核因子-κB活性的抑制作用[J];解放军医学杂志;2006年11期
9 李改仙;张虹;刘萍;车秀英;杨静;;牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物联合α-硫辛酸治疗老年痛性糖尿病性神经病变的效果及机制[J];中国老年学杂志;2018年05期
10 赵冉冉;徐晓臣;徐飞;刘存祥;檀国军;李彦改;陈朝旺;;天然抗氧化剂α-硫辛酸对血管性痴呆大鼠线粒体的保护作用[J];山西医科大学学报;2014年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈新爱;;α-硫辛酸的生物合成研究进展[A];中国细胞生物学学会2005年学术大会、青年学术研讨会论文摘要集[C];2005年
2 马爱勤;;α-硫辛酸的功能与临床应用[A];山东营养学会营养产业与功能食品成分学术研讨会论文汇编[C];2007年
3 叶文锐;仲伟鉴;肖萍;帅怡;;α-硫辛酸的延缓衰老作用研究进展[A];第四届第二次中国毒理学会食品毒理学专业委员会与营养食品所毒理室联合召开学术会议论文集[C];2008年
4 孟馨;李志明;周一军;曹艳丽;张锦;;α-硫辛酸对高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的作用机制研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
5 吴晨光;沈莉敏;姚翡;柳迎昭;;α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的实验研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
6 汤智慧;王波;郭代红;黄清杰;熊娜;;α-硫辛酸注射液不良反应的发生率及相关因素分析[A];2012年全国医院药学学术年会暨第72届世界药学大会卫星会论文集[C];2012年
7 程伟进;陈建军;胡红玲;陈斌涛;;α-硫辛酸与甲钻胺联合治疗感觉障碍为主要表现的糖尿病周围神经病[A];华东六省一市第二十三次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会论文汇编[C];2016年
8 张庆元;王耀光;刘丽;张荷慧;吴森翔;;丁苯酞联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病疗效观察[A];华东六省一市第二十三次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会论文汇编[C];2016年
9 陈艳;吴晨光;陈宇宁;王丽;徐志刚;李文;;α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏线粒体保护机制的研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
10 李燕;张迪;罗瑛;任斌;吴经韬;田卫群;;α-硫辛酸合锌提高东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆能力研究[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邱轩;α-硫辛酸上调硫化氢水平保护糖尿病血管平滑肌细胞的机制研究[D];河北医科大学;2018年
2 喻道军;α-硫辛酸、牛磺酸对镉致大鼠氧化损伤和Bax、JNK基因RNAi对镉致293细胞凋亡影响的实验研究[D];中国医科大学;2006年
3 郭志有;α-硫辛酸对肉鸡抗氧化的影响及其作用机制研究[D];南京农业大学;2014年
4 董银华;α-硫辛酸对大鼠脑缺血再灌注损伤影响及机制研究[D];天津医科大学;2015年
5 姜苏蓉;α-硫辛酸对活性氮介导心肌损伤的保护作用及其机制研究[D];南京医科大学;2013年
6 谢翠松;α-硫辛酸与丹参治疗糖尿病下肢血管病变的疗效比较及可能机制探讨[D];南方医科大学;2012年
7 易文明;糖痹康治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察及机制研究[D];北京中医药大学;2015年
8 黄丹;中波紫外线对角质形成细胞自噬和氧化应激影响的初步研究[D];北京协和医学院;2014年
9 邓超;α-硫辛酸抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用及其机制的研究[D];第四军医大学;2013年
10 沈涛;丹参多糖和α-硫辛酸对猪精液冷冻保存效果的影响研究[D];西北农林科技大学;2015年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邰胜燕;α-硫辛酸通过FBXL5-IRP2通路干预帕金森病模型铁代谢的分子机制研究[D];贵州医科大学;2019年
2 李乐鹏;α-硫辛酸对坐骨神经慢性损伤大鼠背根神经节内Bcl-2表达影响的研究[D];郑州大学;2018年
3 吴秋艳;α-硫辛酸联合康复治疗2型糖尿病周围神经病变的临床分析[D];蚌埠医学院;2016年
4 蔡婷;α-硫辛酸对帕金森病模型中铁转出的调节机制[D];贵州医科大学;2018年
5 吴波;铅镉联合对大鼠肝脏的毒性损伤及α-硫辛酸的保护作用[D];扬州大学;2017年
6 郭沛然;α-硫辛酸治疗糖尿病胃轻瘫的Meta分析[D];河北医科大学;2017年
7 杨金龙;内质网应激在镉致大鼠大脑皮质神经元凋亡中的作用及α-硫辛酸的保护效应[D];扬州大学;2017年
8 韩涛;α-硫辛酸对镉致大鼠肝肾损伤的保护作用[D];扬州大学;2015年
9 张晓;α-硫辛酸在小鼠卵母细胞老化过程中的作用[D];扬州大学;2015年
10 狄延鑫;(R)-α-硫辛酸的合成新工艺及杀菌活性研究[D];贵州大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026


东京一本到熟无码视频